PD1/PDL1阻断剂促成了“战狼”T淋巴细胞对肿瘤的反收割

这两天，手机一直在推送华尔街大空头被美国散户反收割的消息，大意是做空机构要欺负美国宅男童年记忆——一家游戏售卖公司，疯狂打压其股价以牟利，其嚣张气焰激起了宅男们的集体反水，他们纠集起来拿出全部家当买进游戏公司的股票，将其股价从20美元一路抬升至400美元，造成做空公司们总共200亿美元以上的亏损，堪称韭菜对镰刀的反收割经典战役。

其实这样的事情天天都有发生，有的发生于金融，有的发生于生物界，而在我们体内，也有这样的事情发生，比如治疗肿瘤的免疫疗法，就是利用了这一现象。

大家知道，我们人体每天都面临着外界的各种威胁，其中微生物感染的威胁尤其突出，人每时每刻都在接触到致病菌，每天吃的，呼吸的没有一样是无菌的，但是为什么人不生病呢，就是人体有无比强大的免疫力。

免疫力是无数免疫细胞，细胞因子以及各种免疫介质组成的，这些物质和细胞构成了一个网络，这个网络对内负责清除刷老突变的细胞以及代谢产物，对外要杀灭每时每刻都在进攻人体的微生物，这样一个网络是如何保持高效又不自我侵犯的呢？

大家知道，免疫细胞的杀灭能力是非常恐怖的，就拿单兵作战能力很强的嗜中性粒细胞来说，它和细菌的斗争那都是直接吞噬，张嘴就来，接触-识别-包围-吞噬-消化整个过程行云流水，从来都不含糊，如果这样的细胞早期反来那也是六亲不认啊。我们人体的一些自身免疫性疾病就是免疫细胞分不清敌我，自我攻击造成的，有些导致尿毒症的肾炎也是一样。

那怎样保持免疫网络攻击性和自我识别的平衡呢？人体自有一套机制，这就是免疫检查点机制，免疫细胞上都有一些免疫检查点，比如T淋巴细胞上有CTLA-4、PD1，这些免疫检查点在正常情况下是为了避免淋巴细胞免疫活性太强，伤到自身而设的，肿瘤发生发展过程中会利用这一点，比如说长出PD-L1，就像长了一个“一阳指”，往淋巴细胞PD1上一点，T淋巴细胞就瘫痪了，肿瘤细胞靠着这一招长期逃过免疫细胞的“追杀”。

所以免疫治疗药物就是针对肿瘤的“一阳指”和淋巴细胞的“穴位”，只要能够把两者隔开就能起到释放“战狼”——T淋巴细胞杀肿瘤活性的作用，所以免疫治疗分出了两个门派，一派是PD1阻断剂，一派是PD-L1阻断剂，阻断哪一方都能起作用，现在甚至还有PD1/PD-L1加CTLA-4双靶点免疫药被发明出来，已经在临床试验阶段。

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免疫治疗从问世之初就得到了广泛关注，因为它开辟了肿瘤治疗的新思路，以往的治疗，无论是化疗、放疗还是靶向治疗，都是针对肿瘤本身，而免疫治疗则是发挥了免疫细胞的杀肿瘤活性，是一种开创性的思路。

2018年10月1日，美国免疫学家詹姆斯·P·艾利森（James Allison）以及日本免疫学家本庶佑获得了诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在癌症疗法以及免疫负调控的抑制领域所作出的贡献。

一直被欺负的淋巴细胞，在药物的作用下，终于起身反抗，反杀肿瘤细胞，有道是魔高一尺，道高一丈，随着靶向治疗和免疫治疗的不断进展，不但肺癌可能被攻克，最终拖成慢性病，甚至会接触令人痛苦的化疗放疗时代。